[摘要] 目的 探讨老年人认知功能障碍与高尿酸血症的相关性。 方法 选取2010年1月～2014年1月在深圳市宝安区人民医院（以下简称“我院”）住院或门诊就医的老年认知功能障碍患者200例，分为轻度认知障碍组100例，痴呆组100例，另选取我院同期健康体检老年人100例作为对照组，比较3组血尿酸水平，并对可能影响认知功能的因素，如高尿酸血症以及年龄、受教育程度、吸烟史、饮酒史、高血压、血糖、血脂等指标引入Logistic回归分析，判断高尿酸血症对认知功能障碍的影响。 结果 轻度认知功能障碍组[（365.9±38.7）μmol/L]与痴呆组[（421.3±43.0）μmol/L]血尿酸水平高于对照组[（237.5±40.2）μmol/L]，痴呆组血尿酸水平高于轻度认知功能障碍组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。Logistic回归分析显示，高尿酸血症是认知功能障碍的危险因素（OR = 2.944，P < 0.05）。 结论 高尿酸血症是老年人认知功能障碍的危险因素，且认知功能障碍程度与血尿酸水平相关。
[关键词] 高尿酸血症；老年人；认知功能障碍；相关性
[中图分类号] R749.2+4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）08（b）-0113-04
[Abstract] Objective To explore correlation between cognitive dysfunction and hyperuricemia in elderly people. Methods 200 cases of elderly patients in Bao"an District People′s Hospital of Shenzhen City （“our hospital” for short） from January 2010 to January 2014 were selected and divided into 2 groups， with 100 cases in mild cognitive dysfunction group and 100 cases in dementia group. Another 100 healthy elderly people with physical examination in our hospital were selected as control group. The blood uric acid levels of the three groups were compared， and possible factors related with cognitive function like hyperuricemia， age， education level， smoking history， drinking history， high blood pressure， blood glucose and blood lipid were analyzed by Logistic regression in order to determine effects of hyperuricemia on cognitive dysfunction. Results The blood uric acid level in mild cognitive dysfunction group [（365.9±38.7） μmol/L] and dementia group [（421.3±43.0） μmol/L] was higher than that in control group[（237.5±40.2） μmol/L] respectively， and the blood uric acid level in dementia group was higher than that in mild cognitive dysfunction group， with statistically significant difference （all P < 0.05）. Logistic regression showed that hyperuricemia was the risk factor of cognitive dysfunction （OR = 2.944， P < 0.05）. Conclusion Hyperuricemia is the risk factor of cognitive dysfunction in elderly people， and the degree of cognitive dysfunction relates with uric acid level.
[Key words] Hyperuricemia； Elderly people； Cognitive dysfunction； Correlation
认知功能是包括感知、思维、注意、记忆等在内的广泛的脑功能，是客观反映大脑功能的指标之一，是生活质量评估的一项指标。但是人们是按照各自的习惯方式去认识自己和世界，不同的环境、生活方式、教育背景等都可能导致认知曲解。尿酸是人体重要的抗氧化物质之一，能清除自由基以及螯合金属离子，从而降低体内氧化应激水平，增加化学因子、细胞因子的表达等导致高血压动脉粥样硬化等的发生。研究表明，尿酸代谢紊乱与认知功能障碍有关[1-2]，但具体机制目前尚不明确。本研究旨在探讨老年人认知功能障碍与高尿酸血症之间的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年1月～2014年1月在深圳市宝安区人民医院（以下简称“我院”）住院及门诊就医的老年认知功能障碍患者200例，其中男104例，女96例；年龄60～80岁，平均（74.6±4.02）岁；病程3～6年，平均（4.6±1.2）年；受教育程度0～15年，平均（7.6±2.2）年。根据简易精神状态检查（MMSE）量表评分，将200例认知功能障碍患者分为轻度认知障碍组（MMSE总分为21～< 27分）100例，痴呆组（MMSE总分< 21分）100例。另选取我院同期健康体检老年人100例作为对照组，其中男54例，女46例；年龄60～80岁，平均（74.3±3.8）岁；受教育程度0～15年，平均（8.1±2.3）年。所有患者近期均未使用各种精神类药物，并排除伴有严重的躯体疾病，合并心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者以及有脑卒中、药物滥用和长期酗酒等病史患者。各组患者性别、年龄、教育程度等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。所有受试者均被告知本研究的目的和方法并签署知情同意书。
1.2 诊断标准
1.2.1 高尿酸血症 按照《内科疾病诊断标准》[3]：血尿酸男性≥ 417 μmol/L、女性≥ 357 μmol/L为高尿酸血症。
1.2.2 认知功能障碍 根据MMSE量表，最高得分为30分，分数在27～30分为正常，分数< 27分为认知功能障碍。
1.3 方法
对200例老年认知功能障碍患者进行病史询问，测身高、体重，计算体重指数（BMI）=体重/身高2，测血压。取清晨空腹静脉血3 mL，分离血清，测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度及低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL-C）、空腹血糖（FPG）、尿酸，采用贝克曼自动生化分析测定仪测定上述生化指标，均严格按说明书规程操作。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，影响因素采用Logistic回归分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组血尿酸水平比较
轻度认知功能障碍组与痴呆组血尿酸水平高于对照组，痴呆组血尿酸水平高于轻度认知功能障碍组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。
2.2 老年认知功能障碍影响因素分析
2.2.1 单因素分析 以是否患有老年认知功能障碍作为因变量，年龄、受教育程度、TG、TC、LDL-C、HDL-C、高尿酸血症、糖尿病史、高血压史、饮酒史、吸烟史作为自变量，引入单因素Logistic回归分析，结果显示，以上因素均与老年认知功能障碍有关（P < 0.05）。
2.2.2 多因素分析 将单因素Logistic回归分析差异有统计学意义的因素作为自变量，引入多因素Logistic回归分析，结果显示，年龄、受教育程度、TC、LDL-C、高尿酸血症、糖尿病史、高血压史、吸烟史是老年认知功能障碍的危险因素，与非高尿酸血症相比，高尿酸血症患者发生老年认知功能障碍的危险高2.944倍（P < 0.05）；HDL-C是老年认知功能障碍的保护因素。
3 讨论
阿尔茨海默病又称老年性精神病，是一种大脑进行性退化性疾病。本病以大脑萎缩和变性为主，智能遭到不同程度的破坏，临床以痴呆为主要表现，本病发病年龄多在60岁以后，70岁以上较多见，女性较男性发病率高，男女比例为1.5∶2.1。据报道，发达国家65岁以上阿尔茨海默病的发病率是10%，而80岁以上可高达20%[4]。阿尔茨海默病是迄今为止唯一可能预防或减缓恶化的痴呆类型。虽然通过干预可能消除危险因素并有效预防其发生，但随着人民生活水平的提高和社会竞争压力的加大，高血压、糖尿病、高血脂、过度肥胖等潜在危险因素发生率较高，其发病率仍呈上升趋势。阿尔茨海默病一旦发病，其临床特点主要表现为两大类：一是因缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性脑血管疾病所致脑损害的神经症状；二是与脑损害密切相关而引起的精神行为症状，且其发生率极高。有报道显示，血管性痴呆发生率为70.5%，阿尔茨海默病发生率为65.0%[5]。
尿酸是人类嘌呤碱和核酸代谢的终产物，参与过氧化氮的代谢，是一种天然的抗氧化剂和内源性过氧化氮、羟基、氧自由基、螯合转移铁等金属离子清除剂。尿酸具有比抗坏血酸更显著地增强红细胞膜脂质抗氧化、防止细胞溶解凋亡作用。当血尿酸水平降低时，机体抗氧化剂和自由基清除剂能力降低，过多的自由基可以通过氧化应激-氧自由基毒性作用损伤中脑黑质致密部多巴胺能神经元，因此血尿酸水平与帕金森病（PD）密切相关。有研究表明，PD患者的认知功能障碍与受教育水平、血尿酸水平呈正相关，而与年龄、H-Y分期和抑郁程度呈负相关。血尿酸和认知功能减退之间关系及其作用机制仍有待研究[6]。动物实验和临床研究提示，氧化应激与认知功能障碍密切相关，血尿酸这一指标获取较为容易，但不具有特异性[7-9]。多项研究表明，不同分期的PD患者血尿酸值相比较差异无统计学意义，提示血尿酸不能作为评定疾病严重程度的指标[10-12]。研究表明，高尿酸血症与高血压、肾功能等关系密切[13]，机制可能与尿酸参与氧化应激、损害血管内皮功能、参与血管炎性反应以及刺激血管平滑肌细胞增生等有关[14-16]。尿酸直接促进动脉粥样硬化的形成并加速其发展。血尿酸水平增高与心血管事件有关[17-19]。
高尿酸血症是一种嘌呤代谢障碍性疾病。在动脉粥样硬化斑块中发现有较多的尿酸盐，在高尿酸情况下，尿酸盐结晶与脂蛋白结合引起血管炎性反应，使血管内皮受损，可以通过增加血小板聚集性，促进冠脉血栓形成，导致氧化应激及氧自由基形成，促进血管平滑肌细胞增殖，激活局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统等导致心血管疾病[5，20-21]。临床及实验室资料提示，认知功能障碍患者中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性减少与氧化应激、氧自由基毒性作用以及线粒体功能异常等因素密切相关[19]。多巴胺在氧化代谢过程中能够形成对神经有毒害作用的衍生物，并产生过氧化氢、过氧化氮及其他活性氧物质等。氧自由基可使不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，进而发生蛋白质氧化损伤和DNA氧化损伤，最终导致细胞变性坏死。有研究表明，颈总动脉内膜厚度与认知功能障碍有显著相关性[7，22-25]。认知功能障碍的发展是长期过程，可能在临床前数十年即已开始[26]。本研究结果显示，轻度认知功能障碍组与痴呆组患者血尿酸水平明显高于对照组，痴呆组患者血尿酸水平明显高于轻度认知功能障碍组，差异有统计学意义（P < 0.05），提示血尿酸可能参与认知功能的发生、发展。另外，Logistic回归分析结果显示，高尿酸血症是认知功能障碍的危险因素。
综上所述，高尿酸血症与多种疾病相关，对中老年人身体健康的危害较大，是不容忽视的健康问题。高尿酸血症患者常无症状，但持续性高尿酸血症可以引发或伴发多种疾病危害中老年人身体健康，因此，当其血尿酸水平增高时，应积极降低血尿酸水平，并进行认知功能评估，以防止老年患者认知功能损害，提高生活质量。
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（收稿日期：2015-02-05 本文编辑：李亚聪）
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