中西医结合创新人才培养基地附件doc-对于公布南方医科

　 附件五：学生论文集

　 南方医科大学本科生创新教诲基地

　科

　研

　论

　文

　集

　南方医科大学中医药学院

　南方医科大学中西医结合本科生创新教诲基地

　 序

　言

　创新是科研的灵魂，是一个民族生存和生长的要害。在当今科技生长日新月异的知识经济时代，培养本科生的创新能力应当成为一所学校的核心任务。

　南方医科大学2007年初提出创建本科生创新教诲基地的设想，中西医结合学科经过专家评审，被列为南方医科大学首批30个本科生创新教诲基地之一。在学校和学院领导的体贴支持下，我们于2007年3月31日举行了基地启动仪式。创新基地的卖力人，南方医科大学中医药学院中医内科学教研室主任罗仁传授给首批进入基地学习的63名同学讲授了第一堂课——中医证候研究要领。从中医核心看法的创新研究谈起，引导同学们的创新思维能力，受到宽大学生的高度赞扬，培养了同学们的创新意识，增强了他们参加创新基地学习的兴趣和信心。

　创新必须站在前人事情的底子之上，所以，凭据罗仁主任的统一摆设，创新基地给同学们摆设的第一项任务就是学习如何收集信息、整理文献并撰写文献综述。全部学生分为7组，每组凭据带教老师的研究内容撰写综述1篇。

　在列位带教老师的悉心指导下，经过老师和同学们多次交换和配合努力，目前，共完成了8篇综述的撰写，在此搜集成册，以便同学们交换学习。

　南方医科大学中西医结合本科生创新教诲基地

　2007年7月20日

　 目

　录

　卵白组学在中医药研究中的运用 ............................................................ 1 代谢组学与中医药研究 ............................................................................ 8 基因组学与中医证候的研究现状及展望 .............................................. 12 基因组学与中医药研究 .......................................................................... 18 脾虚证的细胞信号转导研究进展 .......................................................... 21 数字化中医 ............................................................................................... 26 细胞因子与中医药研究 .......................................................................... 36 血清药理学的研究表面 .......................................................................... 43

　中西医结合创新人才培养基地论文集

　1 卵白组学在中医药研究中的运用 温建燔

　陈孟循

　翁国媚

　余水岸

　邱远婵 黄维瑜

　李雪梅

　钟

　凡

　黄

　丽

　汪

　芳 （南方医科大学中西医结合创新人才培养基地）

　指导老师:李娟

　摘要：卵白质组学是研究在特定时间和空间上某个细胞或某种组织的基因组表达的全部卵白质，是一个在时间和空间上动态的整体，它与中医的整体性和系统性具有一定的内在联系，其理论和技能可能为中医药生长提供现代科学的实验与理论依据。卵白组学在中医学中的运用，使中医现代化又向前迈进了一步。

　要害词：

　卵白组学

　证候

　中药 有着数千年历史的中医药学，是中国人民在长期和疾病作斗争的历程中所得出的极为富厚的经验总结。但却很难被现代科学技能及理论所解释和(或)担当。近年来提出的卵白组学，为当前的中医药学的有关研究，提供了进一步生长的平台。为此，本文就卵白质组学进行中医药研究做一概述。

　一、

　卵白组学的看法及内容 卵白组学(proteomics)是以卵白质组为研究东西,在整体水平上研究卵白质的组成与调控的运动规律的一门新兴学科。2001 年《Science》把卵白质组学列为六大研究热点之一。卵白质组（proteome）的看法是澳大利亚 Macquarie 大学的 Wilkins 和 Williams 于 1994 年首次提出的，它指的是在大范围水平上研究卵白质的特征，包罗卵白质的表达水平，翻译后的修饰，卵白与卵白相互作用等，由此得到卵白质水平上的关于疾病产生，细胞代谢等历程的整体而全面的认识。卵白组学(proteomics)是研究在特定时间和空间上某个细胞或某种组织的基因组表达的全部卵白质，是一个在时间和空间上动态的整体。它主要涉及：①研究卵白质组的成果，即卵白质组成果模式的研究；②研究卵白质组的组成身分，即卵白质组表达模式的研究。目前研究主要会合在后者。

　卵白质组学与经典的卵白质科学研究相比不完全相同。卵白质组学不是凭据传统的方法伶仃地研究某种卵白质分子的成果,而是应用种种卵白质组学技能研究某种卵白质在庞大的细胞情况中的成果。它旨在列出全部卵白质的细目,弄清每一个卵白质的结构和成果及卵白质群体内的相互作用,比拟在疾病和康健状态下它们的表达水平的变革。卵白质组学有两个特点：①视察一组卵白质的动态变革；②技能要求较高。它的要害技能包罗双向凝胶电泳 (2一 DE)技能、生物质谱 (MS)阐发技能、生物信息技能、高通量技能和数据库等。

　现阶段卵白质组的研究可分为 3 个主要步调:应用双向凝胶电泳、“双向”高效柱层析疏散卵白质;应用氨基酸组身阐发、C-或 N-末端氨基酸序列阐发及质谱阐发判定所疏散的卵白质;应用生物信息学数据库对判定结果进行存储、处理惩罚、比拟和阐发。

　二、卵白组学在证候研究中的运用 1 运用卵白组学进行证候研究的可行性 1.1 认知上的可行性

　一方面，证是指在疾病生长历程中某一阶段的病理归纳综合，从中西医结合医学的角度 ,中医证本质是指引起证产生生长的物质底子 ,这些物质决定着证的产生生长的动态变革历程 。卵白质是人体成果体现的物质载体，随着内、外情况变革 ,人体各个系统产生种种因变运动 ,体现为种种症状。在疾病的生长历程中，证的诊断需要对种种症状归纳、综合，从而判断为某证。因而 ,将卵白质组学应用于“证”的研究 ,能明确反应一系列症状的物质底子 ,还可以进一步了解差别卵白组分的在证体现的差别,相同了“实

　中西医结合创新人才培养基地论文集

　2 体结构”和“成果模拟”的桥梁 ,这与“证”自身特有的认知方法相切合。另一方面，证具有从系统的、宏观的方面来掌握生命科学的典范特征，充实体现了明显的整体性。而卵白质组学研究反应的是疾病历程中卵白质表达的动态演变历程。这与中医辨证论治的认识要领具有极大的相似性。因此，在中医药现代化研究中，证候形成与生长的根本规律 ,可以从差别条理“整体”的卵白质运动的角度来揭示和阐发其理论与技能特点。申维玺等提出中医证的根本发病机理是由于细胞因子网络成果紊乱的结果;而细胞因子的本质是多肽 ,即卵白质组研究的主要内容之一［3,4］。可见卵白质组学对卵白质研究的整体看法同中医对疾病认识的整体性有许多的配合之处。

　1.2

　技能上的可行性

　卵白组学作为一个的生物工程，其研究非常困难。但随着卵白组学技能（前面已述）的创建,使同时疏散数千种卵白质的技能成为现实，淘汰了由于样本身分庞大而造成的滋扰或个别差别 ,提高了样本的均一性和庞大性 ,而同时又保持对多样品、多卵白的同时阐发 ,从而把每个卵白放在一个具有相互参照的配景里。从中可看出卵白组学技能的不绝生长，将为证本质的研究提供了技能支持。

　同时在进行中医证的现代化研究中，卵白组学的运用可能能够揭示中医证候的科学内涵,从而制订出证候参照标准 ,有助于疾病的早期诊断和治疗。在卵白质组研究的辨证论治的底子上，应用现代科学语言，对传统中医理论更好的阐释 ,更容易在国际上得到认可 ,使中医走向世界。因而从卵白质组学研究角度来探讨中医证实质具有可行性，以卵白质作为证候规律研究的物质底子 ,用卵白质组学研究手段和要领对这一物质底子进行定量和定性 ,了解其变革规律 ,对了解证候实质及临床辨证的范例化具有十分重要的意义。

　2 研究的难点及解决要领 目前已有不少学者在卵白组学水平上对证的实质研究作了有益探索 ,取得了一定的进展，给证候的进一步研究带来更多机会与启示。但同时能否全面诠释证候的本质 ,以及在研究现状中遇到的种种障碍，引发我们对研究难点息争决要领的思考。

　2.1 中医的证候整体性、庞大性

　 中医证候是疾病历程中某一阶段机体对内外致病因素的综合反响，包罗了体质特征、脏腑经络气血、阴阳等的失衡及相互间的干系，具有临床体现庞大性、产生机制多样性、病理生理及生化等微观检测指标缺乏特异性的特点。目前卵白组学的中医证候研究尚缺乏能够反应中医特色的研究思路和技能支撑，因此如何实现用卵白质组学阐释这样一个涉及多系统、多器官其显然任重而道远。例如：中医血瘀证通常分气虚血瘀、气滞血瘀、寒凝血瘀、血热血瘀等, 现代医学将种种原因所致的全身或局部组织器官的缺血、缺氧、血循环障碍以及血液流变性和黏滞性异常而导致各组织器官水肿、炎症渗出、血栓形成、组织变性、结缔组织增生等一系列的病理变革 ,归纳综合在血瘀证的病理实质中。但中医学非常重视人体的统一性和完整性及其与自然界的相互干系，因此中医的血淤不但仅是血液系统的改变，如果将血瘀证与血液高黏状态等同起来，用单一的理化指标取代整体血瘀证 ,这样一定导致对中医证的曲解。

　2.2 脏腑的定位 在中医证的诊断历程中，证是通过以八纲整体定病性，脏腑经络气血津液宏观定病位，明确主、兼证，舌脉合参，从而判断出来的。藏象学说是中医特有的关于人体生理、病理的系统理论，其中的脏腑实体结构知识人体整体成果的某种内在结构之一，和现代生理学的解剖结构是差别的。这势必会给现代证的卵白组学带来严重的障碍。任何的卵白组学的研究都需要先在机体器官、组织和细胞水平的定位准确下进行研究。因此 ,在研究证候基因组学、卵白质组学时 ,首先就要对研究病证的脏腑准确定位。而中医藏象学说的认识理论础并不完全来自对人体解剖结构方面的知识 ,更主要的是基于人与外界情况是一个统一体的整体看法 ,用唯物辩证法思想加以阐发的一种生理观 ,脏腑不但是指形态单位 ,更是指成果单位。

　中西医结合创新人才培养基地论文集

　3 如症晤面色痿黄 ,胃脘或腹部痛势绵绵 ,痛而喜热喜按 ,口泛清水 ,倦怠乏力 ,四肢不温 ,舌胖淡、苔白 ,脉缓弱者辨为脾阳虚证。显然 ,这里的脾远远超出解剖器官上的内涵 ,而主要是一种成果看法。因此 ,对付中医证候中的笼统的 ,成果上的脏腑 ,人为具体而准确的定位 ,是违背中医根本理论和实际的。解决的要领可以从中医证的理论体系出发，制作出植物、动物模型，与患者在卵白组学的现代医学知识进行阐发。如：肝郁证，中医理论认为情志病因即心理应激是导致肝郁证的重要因素，而心理应激主要损害部位在神经、内排泄、免疫系统，要害在中枢神经系统的海马，劳动次研究肝郁证的成果卵白组学是主要的取样部位应为神经、内排泄、免疫系统的组织，特别是海马。

　3 卵白组 学在中医证上的研究进展 谭秦湘[5]等人在肝郁证异病同证患者与正凡人血清中开端筛选出 12 个差别卵白点 。这 12 个差别卵白点，其中 spot73 仅在正常组中表达，在肝郁证三组中缺失; spotl71(mp - 1) 仅仅在肝郁证疾病三组中表达 spot563、71、535、54、538、43、50、530、115、119 均在肝郁证三组表达上调。这个明显的卵白差别提示，肝郁证异病同证患者与正凡人血清的卵白组有明显的差别。而下一步证侯差别卵白的判定、成果验证及进一步扩大研究范畴 ,则有赖于卵白组学研究技能。朱亨炤等[6]用高血压性脑出血（HTCH）患者血清 MBP 含量与正常比较组比力表中结果显示高血压性脑出血患者血清 MBP 含量较比较组有明显增高。HTCH中医差别证型的血清 MBP 含量表中显示高血压性脑出血中医各证型的血清 MBP 含量差别显著。而经 q 查验发明除风火上扰清窍型与痰热内闭心窍 2 型血清 MBP 含量差别无显著性意义外，其余差别均有显著性意义，从而说明血清 MBP 含量是反应中医各证型病情轻重的较敏感指标，对中医各证型辨别诊断具有一定意义。吴红金等[7]应用卵白质组技能对冠心病血瘀证病人与正凡人血浆中的卵白质进行阐发,发明冠心病血瘀证病人血浆与正凡人相比有 3 个卵白质下调和 6 个卵白质上调 ,经质谱判定 ,其中表达上调的卵白质有免疫球卵白、纤维卵白原、粒酶 ,表达低落的卵白质有 CD44SP 等 ,并提出纤维卵白原、粒酶可能作为诊断冠心病血瘀证的 5 标记物。钟小兰等[8]认为通过对中医证候产生前后卵白质组学的研究来探索中医证型产生的物质底子并了解其变革规律 ,研究证候与卵白质组学之间的干系,创建“证候 -卵白质表达谱 ”,以此来揭示中医证候的科学内涵 ,能够为中医辨证的客观化提供依据和要领。曾星等[9]进一步对原发性高血压肝阳上亢患者外周血单个核细胞的卵白质组进行了双向电泳阐发 ,将 10 例原发性高血压肝阳上亢患者及 10 例正常比较者外周血单个核细胞的总卵白进行比拟 ,结果高血压肝阳上亢病例检测到 917 个点 ,其中为其独自所有的点有 515 个 ,认为这 515 个点 7 可能与高血压肝阳上亢证候相关。谢文光等[10]对脂多糖致热毒血瘀证大鼠的血清研究，研究发明有 13 个卵白点出现非常明显的含量变革 ,与正常组比力热毒血瘀证组有 2 个卵白的点容量值显著低落 ,11 个卵白的点容量值显著增高。梁腾霄[11]等将 20 例危重病患者 24h 内测查血清白卵白（以最低数据为准），同时进行急性生理和慢性康健...